第三百章 另辟蹊径（为盟主十二年陈老书虫加更03）

　　AQP4蛋白是一个非常有趣的蛋白。

　　虽然在人的神经系统中表达丰富，但这个蛋白的作用机制研究却揭示了一个有些令人惊讶的现状——它对人体的作用似乎负面影响大于正面影响。

　　在脑积水过程中，AQP4蛋白会导致间质细胞和神经细胞过度水肿。而水肿后产生的细胞毒性，则是脑水肿后遗症的主要原因。

　　在脑肿瘤中，AQP4也扮演了一个“不太光彩”的角色。在脑肿瘤中，AQP4蛋白的表达会远超正常细胞。大量的水分进入肿瘤和肿瘤附近区域，从而造成瘤旁水肿。与此同时，AQP4蛋白还会促进星型胶质细胞迁移，从而在事实上促进胶质细胞瘤侵袭周围的脑组织。

　　而袁平安发现的这篇论文，则提出了一个更加令人振奋的结论——AQP4蛋白对于维持胶质瘤干细胞的生存非常重要。

　　实验中，被敲降了AQP4蛋白的胶质瘤干细胞状态变差，甚至出现了大量死亡。同时，它们的自我更新能力变弱，增殖能力也被降低。更重要的是，被敲降了AQP4蛋白表达的胶质瘤干细胞迁移能力也受到了极大的抑制。

　　很明显，文章的作者本人也意识到了这一点。他在文章结尾处强调，AQP4很有可能是一个非常有价值的胶质瘤治疗靶点，甚至可能为治疗胶质瘤提供一个全新的方向。但这位作者显然并不擅长幻想，他没有想到，世界上居然还真的存在有先天AQP4蛋白表达不足的个体。

　　孙立恩在快速看完了一系列论文之后，心里顿时安稳了不少。而且，他很快就意识到了一个关键点——唐敏体内的免疫系统很可能并不怎么活跃。AQP4蛋白表达不足，才是导致肿瘤生长缓慢，甚至自行消失的主要原因。

　　一个可能要了唐敏性命的遗传疾病，却保护了唐敏不受脑细胞胶质瘤的攻击。这似乎是冥冥之中自有天意的一个生动实例。

　　AQP4蛋白被敲降后，胶质瘤被弱化了好几个等级。而唐敏的例子则说明，这种肿瘤甚至无法和正常情况下一样快速生长——事实上，大部分脑胶质瘤患者前期都毫无症状，胶质细胞瘤快速扩张，并且引发包括癫痫在内的众多其他症状。一旦被确诊后，如果不进行治疗，他们的生存期中位数只有三个月。就算加以治疗，生存期中位数也不到两年。五年存活率更是低到只有个位数。

　　而唐敏的胶质瘤并没有快速生长的迹象——它们甚至无生长成“肿瘤”的形态。仅仅是出现小范围低信号后，胶质瘤就因为AQP4蛋白表达不足而自行土崩瓦解。而更妙的是，神经系统胶质瘤转移到其他系统本身就是极为罕见的情况——当然，这可能有一部分原因是因为神经系统胶质瘤致死率过高而出现的统计误差——而AQP4蛋白表达不足，事实上限制了胶质瘤干细胞的分化能力。这就在原本极为罕见的基础上，再次削弱了胶质瘤出现跨系统转移的可能。

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　　四院的肿瘤科也是第一次见到这种病例。但是在看完了袁平安找来的论文后，他们很快就给出了自己的建议。

　　“首先，肯定要拔掉病人体内现有的侧脑室分流管。”肿瘤科的第一个建议和肿瘤本身关系并不大。“孙医生你们的处理大方向没有问题，我们还是要尽量防止肿瘤转移。”说到这里，肿瘤科前来会诊的副主任陈海涛不禁笑了出来，“我们还是第一次处理这样的脑细胞胶质瘤……光凭这么早发现，就值一篇论文了。”

　　孙立恩医生的真实身份可能是“散论文童子”的小道消息已经在四院内部流传开来。而陈海涛觉得，自己可能即将成为传播这一小道消息的又一主力推手。

　　陈主任冷静了一下后继续道，“脑细胞胶质瘤的跨器官转移很罕见，这一方面是因为神经细胞肿瘤要在其他器官生存并不容易，另一方面可能也是因为神经系统肿瘤往往在转移之前，就率先导致病人死亡。不过，脑脊液散播神经系统肿瘤的概率还是比较大的。”他沉吟了片刻后说道，“大概有个4~6%。不过，既然已经开始怀疑脑细胞胶质瘤了，那么还是尽快停止分流比较好。她现在的情况比较稳定，现在应该也可以摘管了对吧？”

　　孙立恩点了点头，当初沪市远海医院之所以会给唐敏做侧脑室引流，就是因为她出现了无法解释的颅内压上升，并且已经形成了小脑扁桃体疝。现在既然明确了她的颅内压上升是因为AQP4表达不足所致，那这根管子存在的意义就不大了。更何况它还有可能成为癌细胞向腹膜腔转移的通道。

　　“我先安排神外手术，把这根管子取掉。”孙立恩做出了安排，“其他的治疗呢？需不需要现在开始化疗？”

　　“我觉得……可以再考虑考虑。”对于进行化疗的问题，陈主任比孙立恩还要保守。“其他需要进行化疗的病人，大部分都是为了提升生活质量或者延长无进展期。从本质上来说，这些治疗和姑息治疗的区别不大。具体到这个案例上……我建议先刺激她的免疫系统。”

　　刺激免疫系统，是一个不太常见的癌症治疗方案。毕竟大部分的癌症患者在被发现罹患癌症后，肿瘤都往往进展到了人体不可能自行处理的地步。对他们而言，刺激免疫系统不光无法解决肿瘤，反而还会引起严重的免疫反应。

　　但唐敏的情况又和其他的癌症患者截然不同。由于她的先天缺陷，肿瘤难以在她的大脑中生长。而神经肿瘤难以在其他组织存活的现状，也限制了她的肿瘤在其他组织转移。

　　在多重条件的限制下，肿瘤科的医生们自然会考虑刺激免疫系统，而不是使用具有广泛细胞毒性的化疗药物对疾病进行干预。

　　“如果只是提升免疫能力的话……注射用胸腺五肽之类的就可以。”陈主任考虑再三，谨慎的给出了自己的意见。“不过，孙医生你们这个病例和同协那边是有合作的对吧？”

　　孙立恩点了点头，这个合作的事情在四院内并不是什么秘密。

　　“那就好办了。”陈主任继续道，“同协的血液科现在正在搞NKT细胞疗法的三期临床，可以让唐敏进组——这应该是目前最保险的治疗方案了。”

　　NKT细胞疗法，是CAR-T细胞疗法的一个变种。作为目前最先进，而且看上去是最有希望成功的“第四种癌症治疗方案”之一，NKT细胞疗法能够充分利用人体内的自身免疫系统，对肿瘤细胞进行攻击。而且相比较PD-1和传统CAR-T细胞治疗，NKT细胞治疗的不良反应更少，同时还具有更“广谱”的抗癌效果——它几乎能够对所有类型的癌症起到治疗效果。

　　目前，NKT细胞疗法仅有日本厚生劳动省给予了临床许可。其他各国的NKT疗法目前仍然处于临床试验阶段。国内从10年开始了第一例NKT细胞疗法实验，目前总共进行了数百例实验，这些实验案例大部分都属于终末期，且复发率极高的病人。其中，27例极易复发的肿瘤患者在接受三年的NKT治疗后，25人未复发。44例出现了肝、肺转移，单个病灶尺寸小于一厘米的患者在经过一年NKT治疗后，有效率接近70%。

　　可以说，NKT细胞疗法的效果令人瞩目，它的综合有效率远高于常规化疗药物和化疗药物组合。由于NKT细胞无法在人体内长久存在，它的治疗稳定性也比CAR-T和PD-1等“催化人体反应”的治疗效果更好。除了需要长期输注治疗以外，几乎所有方面都优于或者和现有免疫治疗方法相同。

　　而唐敏的病情特殊，她和其他入组的终末期患者相比，需要进行NKT治疗的时间必然更短。

　　“这倒是个办法。”孙立恩从口袋里摸出了电话，兴奋道，“我这就和朱教授联系！”


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